Prof. Farm. Gîrd Cerasela ElenaAuthor
Scurte repere istorice despre Ginkgo biloba. Ginkgo biloba, considerat „fosilă vie” sau arborele-simbol al rezilienței, are o istorie foarte frumoasă și îndelungată. Linia ginkgo s-a desprins foarte devreme în evoluția plantelor cu semințe: strămoșii apar în depozite fosilifere din Permianul târziu (~270 milioane de ani) și devin comuni în Mezozoic. Ginkgo biloba este singura specie rămasă din ordinul Ginkgoales: nu are rude vii apropriate, iar frunzele în formă de evantai, cu nervuri paralele, îl fac inconfundabil. Arborele ajunge în Europa în prima jumătate a secolului XVIII (grădini botanice din Țările de Jos), Linnaeus îi dă numele Ginkgo biloba (aluzie la frunza „bi-lobată”) în secolul XVIII, iar Goethe îi dedică poemul „Gingo biloba” (1815), făcându-l popular în cultura europeană. În 1945, cel puțin șase ginkgo aflate la câteva sute de metri de hipocentrul de la Hiroshima au supraviețuit și trăiesc și astăzi, motiv pentru care arborele a devenit simbol al rezilienței.
Ce conține frunza de ginkgo și care este importanța terapeutică
Produsul vegetal conţine heterozide ale cvercetolului şi kemferolului (dominante în frunzele imature), alături de tanin catehic, proantociani, acizi polifenolcarboxilici, biflavonoide (amentoflavonă, bilobetol, ginkgetol, hinokiflavonă, în frunzele mature), derivaţi terpenici (bilobalid), derivaţi polilactonici (ginkgolidele A, B, C şi J), acizi ginkgolidici (derivaţi ai acidului anacardic în proporţie de 1-2% în frunze). Prin fitocomplexul pe care îl conține, valențele terapeutice sunt multiple, astfel produsul vegetal prezintă acțiune vasodilatatoare arteriolară, vasoconstrictoare venoasă, antiedematoasă, capilaroprotectoare, activatoare asupra metabolismului energetic celular în special la nivel cortical, antiagregant palchetară, antioxidantă. Frunzele sunt întrebuințate ca materie primă pentru obţinerea extractelor standardizate în ginkgoflavonoide şi ginkgolide. Preparatele farmaceutice care conţin extracte standardizate de Ginkgo biloba se utilizează în tratamentul tulburărilor de atenţie/memorie la vârstnici, sechele după accidente vasculare cerebrale, traumatisme craniene, fragilitate vasculară. Deci, cea mai eficientă utilizare a produsului Ginkgo bilobae folium este doar sub formă de extracte standardizate, asociate într-o serie de preparate industriale.
Importanța standardizării extractului de Ginkgo biloba
Din frunzele de Ginkgo biloba s-au obţinut inițial trei tipuri de extracte standardizate, şi anume EGb 761, LI 1370, EGb; EGb 761, este extractul de Ginkgo biloba standardizat, cu un conţinut de 24% ginkgoflavonoide şi 6% ginkgoterpenoide, reprezentate de ginkgolidele A, B, C şi bilobalid; LI 1370, este extractul de Ginkgo biloba standardizat în ginkgoflavonoide şi terpene, dar fazele de obţinere ale acestuia sunt diferite de EGb 761; EGb, este un extract total de Ginkgo biloba standardizat în ginkgoflavonoide.
Extractul EGb 761® prezintă acţiune: antiischemică, antiedematoasă, antihipoxică, antiradicalară, îmbunătăţeşte proprietăţile reologice ale sângelui, activează metabolismul neuronal bazal.
Extractul farmacologic activ EGb 761®, trebuie să conţină: minim 24% ginkgoflavonoide; 2,8-3,4% ginkgolide; 2,6-3,2% bilobalid; sub 0,5 mg acizi ginkgolidici/100 g extract; lipsă biflavonoide.
De ce avem nevoie în terapeutică de un asemenea tip de extract
La nivel sanguin, extractul scade tendinţa de agregare a trombocitelor şi eritrocitelor, prin ginkgoflavonoide, ginkgolidele A şi B (sunt inhibitoare ale factorului PAF) şi bilobalid; se reduce astfel vâscozitatea sângelului, ceea ce se traduce prin îmbunătăţirea calităţilor reologice ale acestuia, cu creşterea vitezei de circulaţie, mai ales la nivelul capilarelor. În peretele vascular, extractul stimulează sinteza de prostacicline (lipide biologic active care se formează din acidul arahidonic, aflat în structura lipidelor membranelor celulare ale pereţilor arterelor şi venelor, produc vasodilataţie şi inhibă agregarea plachetară), fapt care determină o scădere a tonusului capilar, efectul produs fiind o uşoară vasodilataţie. Reduce şi stabilizează permeabilitatea capilară şi odată cu aceasta creşte toleranţa ţesutului faţă de o eventuală hipoxie, acţiuni datorate ginkgoflavonoidelor. Acţionează ca un ecranant faţă de radicalii liberi de oxigen, prin ginkgoflavonoide (în cazul unei supraproducţii de radicali liberi în organism, sistemul endogen de detoxifiere nu mai face faţă astfel încât se induc o serie de reacţii în lanţ care scad semipermeabilitatea membranelor celulare). Acţiunea terapeutică este datorată fitocomplexului, nici unul dintre compuşii chimic activi separaţi nu realizează efecte farmacologice similare extractului total. Studiile clinice efectuate asupra extractului EGb 761® în tratamentul demenţelor vasculare şi neuronale, a concluzionat că, acesta influenţează factorii cauzali ai bolii şi acţionează prin: efect hemoreologic, neuroprotector şi de captare a radicalilor liberi de oxigen. Cercetările întreprinse au atestat că extractul EGb 761® este singurul medicament care influenţează benefic toate procesele profunde de dereglare a activităţii neuronale caracteristice neurodemențelor (împiedică peroxidarea lipidică, împiedicând astfel pierderea fosfolipidelor membranare prin inhibarea radicalilor liberi de oxigen toxici, stabilizând membranele neuronale şi îmbunătăţind metabolismul energetic al neuronilor; asigură stimularea irigării cerebrale; inhibă agregarea trombocitelor şi eritrocitelor; creşte toleranţa ţesutului cerebral faţă de hipoxie; păstrează funcţionalitatea ţesutului cerebral mai mult timp, chiar şi în condiţii de hipoxie şi ischemie).
De ce este importantă standardizarea „precisă”
Evaluarea extractului prin definirea tuturor fracțiunilor terapeutic active, crește profilul de siguranță al extractului în special în asocierea în perioadă îndelungată și permite evaluarea sau evitarea efectelor secundare sau a interacțiunilor medicamentoase. De exemplu, variații mari ale raportului dintre ginkoflavonoide, ginkoterpenoide modifică efectul final, un extract cu „flavone cosmetizate” (prin adaos de rutozidă/cvercetol) dar cu puține lactone terpenice nu se va comporta ca unul corect standardizat; absența biflavonelor din extract este foarte importantă, sunt compuși dimeri, cuochimie etajata, care reduc absorbția ginkoterpenoidelor; o concentrație mai mare de ginkolide poate influența în mod negativ reologia sângelui,. Tot standardizarea precisă referitoare la acizii ginkolici este foarte importantă, concentrația de ≤ 5 ppm, reduce riscul de efecte secundare, știindu-se că acești acizi sunt iritanți și alergeni. În practică, calitatea extractului EGb 761®, se traduce prin: reproductibilitatea compoziției, profilul de siguranță, consistența rezultatelor clinice. Pe piață există multe produse care afișează „24% flavone / 6% terpene”. Unele pot fi obținute cu diferiți solvenți, ca de exemplu cu alcool/apă, fapt care determină un DER diferit (10:1), nu sunt cuantificate în subclasele importante terapeutic, sau nu ating pragul ≤ 5 ppm la acizii ginkgolici; amestecul acetonă-apă 60% extrage concomitent flavonolglicozide și lactone terpenice cu urme de acizi ginkgolici. Extractele etanolice pot fi valoroase, dar fără „rafinare și cuantificare”, fără DER și sub-intervale terpenice, nu pot fi considerate echivalente. Suplimentele pe pulberi de frunze sau extracte 10:1 „standardizate pe hârtie” explică heterogenitatea rezultatelor în analize mixte, deci, riscul de adulterare este de asemenea mare. Rezultatul: profil chimic diferit, variabilitate mare între loturi și eficacitate imprevizibilă. Concluzia practică: „24/6” este doar un capăt de descriere; fără solvent, DER, sub-intervale pentru fracțiunile terpenice și limita la acizii ginkgolici, precizarea lipsei biflavonoidelor, produsul nu este echivalent cu EGb 761®.
EGb 761® vs extracte generice – consecințe practice
Reproductibilitatea: cu EGb 761® poți anticipa un profil constant al markerilor bioactivi; genericele „24/6” pot varia semnificativ. Eficacitatea: semnalele clinice cele mai convingătoare provin din studii cu EGb 761®; agregarea „orice Ginkgo” diminuează efectele. Siguranța: limita la acizii ginkgolici reduc riscuri iritative/alergene; unele produse generice pot depăși pragurile acceptate. Interacțiuni: date controlate (de ex. cu rivaroxaban) nu arată influențe relevante pentru EGb 761®; pentru alte extracte nu există neapărat dovezi de același nivel.
În concluzie
„Ginkgo biloba” nu este un singur produs, iar eticheta „24/6” nu garantează nici compoziție, nici siguranță. EGb 761® este un standard tocmai pentru că îndeplinește simultan toate criteriile FE: tehnologie controlată, DER adecvat, raport flavone/terpene verificat și ≤ 5 ppm acizi ginkgolici. Când alegerea merge către un astfel de extract, cresc șansele de reproductibilitate clinică, de beneficiu, util în indicațiile susținute de date, și de siguranță în utilizare. Dacă totuși se folosește un produs alternativ, evaluați: tipul de solvent folosit la obținerea acestuia, DER, sub-intervale pentru lactonele terpenice și dovada privind acizii ginkgolici, lipsa biflavonelor. Este diferența dintre o intervenție cu șanse reale de reușită și una „la noroc”.
Bibliografie selectivă:
Kulic et al. Ginkgo biloba leaf extract EGb 761® as a paragon of the product by process concept. Frontiers in Pharmacology 2022;13:1007746; Orhan et al.Estimating the extent of adulteration of the popular herbs black cohosh, echinacea, elder berry, ginkgo, and turmeric – its challenges and limitations. Natural product report, 2024, 10; Singh et al. Neuroprotective and Antioxidant Effect of Ginkgo biloba Extract against AD and Other Neurological Disorders. Neurother. J. Am. Soc. Exp. NeuroTher. 2019;16:666–674; Tang et al. Evidence for the persistence of wild Ginkgo biloba (Ginkgoaceae) populations in the Dalou Mountains, southwestern China. American Journal of Botany 2012;99:1408–1414; Tomino et al. Mild Cognitive Impairment and Mild Dementia: The Role of Ginkgo biloba (EGb 761®). Pharmaceuticals 2021;14(4):305.
