Prof. Univ. Habil. Dr. Aurelia RomilăAuthors
Tulburările cognitive ușoare și formele incipiente de demență pot fi un factor stresor, atât pentru pacient, cât și pentru familia acestuia. Tulburările neurodegenerative afectează în mod direct memoria imediată sau de scurtă durată, apărând tulburari de comportament. Acești pacienți trebuie să primească, încă din fazele incipiente, pentru a nu evolua spre o formă severă de demență, o terapie țintită, extractul standardizat de Ginkgo biloba, EGb 761, fiind una dintre acestea [1]. EGb 761 este un produs cu efecte benefice, dovedite clinic, care reușește, de foarte mulți ani, să vină în sprijinul acestor pacienți și să îmbunătățească calitatea vieții lor, prin efectele sale vasculare și neuroprotectoare. Compușii activi, flavonoidele și terpenoidele, au un rol extrem de important prin efectele lor antioxidante și antiinflamatorii, care inhibă neuroinflamația și într-o anumită măsură antiamiloidele, ceea ce ar susține rolul lor și într-o formă destul de întâlnită de demență, demența de tip Alzheimer [2]. Un alt compus extrem de important este acidul protocatechuic, care interacționează cu receptorii M1 acetilcolinesteraza, glicogensintază kinaza-3, ceea ce determină o îmbunătățire cognitivă [3].
Un stadiu intermediar între funcția cognitivă normală și demență (denumită actualmente deficit neurocognitiv sever) este considerat deficitul cognitiv ușor (denumit actual tulburare neurocognitivă ușoară). El a fost denumit în variate moduri, precum deficit cognitiv ușor (MCI), demență prodromală, demență incipientă sau alterare izolată a memoriei. Inițial a fost descris într-un singur domeniu al funcției neurocognitive, acela al memoriei. Criteriile pentru diagnosticul acestei afecțiuni au fost stabilite încă din 1999 de către un colectiv condus de Petersen RC și Winblad B [4].
Se estimează că peste 57 de milioane de persoane trăiesc în prezent cu demență, inclusiv persoane cu boala Alzheimer. Până în 2050, se preconizează că prevalența demenței va crește cu aproape 300%, cel mai rapid în țările cu venituri mici și medii. Nu există niciun leac sau tratament pentru ameliorarea demenței, iar tratamentul constă în mare parte în îngrijire comunitară sau în aziluri de bătrâni pentru nevoile zilnice [5]. Identificarea pacienților cu MCI și stabilirea unei conduite terapeutice precoce pot reprezenta soluții cheie in modificarea acestei previziuni sumbre.
Ginkgo biloba este unul dintre cei mai vechi arbori, utilizat de peste 5000 de ani în medicina tradițională chineză. Extractul special EGb 761 de Ginkgo biloba L. [Ginkgoaceae] este unul dintre cele mai bine studiate extracte de plante din lume. Clima, regiunea de recoltare, prelucrarea materialului vegetal, procesul de uscare, solvenții de extracție și detaliile etapelor ulterioare ale procesului influențează substanțial calitatea și uniformitatea extractului final [6].
Este un fapt adesea neglijat că extractele derivate din aceeași plantă pot diferi semnificativ în ceea ce privește compoziția fitochimică și, prin urmare, și proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice, care stau la baza eficacității și siguranței lor clinice. Datorită cerințelor farmacopeelor și dovezilor științifice din literatura de specialitate, cele două clase de compuși care au atras cea mai mare atenție sunt glicozidele ginkgo-flavonol și trilactonele terpenice [6].
Într-un articol publicat în revista Springer Nature, a fost analizată Ginkgetina, un alt component farmacologic care se află în structura frunzelor de Ginkgo biloba. Se pare că acest compus are un grad de eficacitate anticancerigenă destul de mare, dovedit prin inhibarea asupra creșterii tumorale în vivo. Se pare ca Ginkgetina ar acționa prin modularea căilor de semnalizare critice și prin stabilizarea nivelurilor de expresie a microARN-urilor pentru a avea acest efect anticancerigen [7].
Extractul standardizat (cuantificat) de Ginkgo biloba, EGb 761, a fost extrem de studiat în tulburările neurocognitive, dovedindu-și siguranța și eficiența [8].
A fost efectuată o meta-analiză, ce a cumulat patru studii, în care pacienții au primit zilnic 240 mg de EGb 761. În total au fost analizați 782 de pacienți care sufereau în acel moment de o formă de demență în stadiul incipient sau de tulburare cognitivă ușoară. Tratamentul cu EGb 761 zilnic a fost vizibil superior față de terapia cu placebo în ceea ce privește evaluarea globală a pacientului [1,9]. Un studiu recent a analizat 126 de articole în care a fost studiat impactul Ginkgo biloba EGb 761 în tulburările neurocognitive, tinitus, degenerescență maculară și schizofrenie. Analiza evoluției acestor pacienți este urmărită prin scoruri MMSE, ADL, IADL, CDR-SB, NPI și nivelurile plasmatice de MDS-Oaβ. Rezultatele cumulate au fost unele pozitive și încurajatoare. În ceea ce privește tulburările neurodegenerative studiul a dovedit îmbunătățirea simptomatică și îmbunătățirea calității vieții de zi cu zi. Surpriza acestor studii este dată de impactul acestei terapii asupra tinitusului, degenerescenței maculare sau schizofreniei, acesta fiind unul favorabil [10].
Un alt studiu de tip cohorta retrospectiv a fost efectuat pe 64 de pacienți cu tulburări cognitive ușoare, ce sunt pozitivi din punct de vedere a biomarkerilor de amiloid. Acești pacienți au primit 240 mg de Ginkgo bilobaEGb 761 pe zi și au fost urmăriți timp de 12 luni. Terapia cu Ginkgo biloba EGb 761 a demonstrat conservarea funcției cognitive, reușind să îmbunătățească calitatea vieții de zi cu zi, scorurile au fost vizibil îmbunătățite. Lucrul cel mai important de subliniat la acest studiu este că a demonstrat potențialul de terapie modificatoare de boală în cazul demențelor de tip Alzheimer. Au fost observate reduceri ai oligomerizării plasmatice a Aβ la acești pacienți [11].
Un alt studiu care a aratat eficiența acestui medicament este cel în care Ginkgo biloba a fost dat ca adjuvant pentru donepezil la un lot de 101 de pacienți cu tulburări cognitive. Inițial terapia poate arăta ca fiind mai agresivă, dar efectul său este favorabil [12].
În Româna, în perioada 2010-2014, în cadrul a 12 centre, a fost condus un studiu prospectiv, longitudinal, non-intervențional, cu scopul de a evalua efectele extractului standardizat de Ginkgo biloba EGb 761 asupra funcțiilor cognitive, la 500 de pacienții cu vârsta de peste 50 de ani, diagnosticați cu MCI-formă amnezică (a-MCI). Obiectivul studiului a fost acela de a urmări abaterile medianei valorilor MMSE la 24 luni de la introducerea pacienților în studiu. Rezultatele studiului au evidențiat o creștere semnificativă, cu 2 puncte, a medianei scorului MMSE. La pacienții cu alte disfuncții cognitive concomitente, îmbunătățirea scorului MMSE a fost nesemnificativă. Tratamentul cu EGb 761 a determinat îmbunătățirea memoriei (utilizand testul delayed recall), a abilităților de a îndeplini activitățile cotidiene uzuale (media scorului FAQ: 1.7) și, de asemenea, a diminuat severitatea depresiei (media scorului HAM-D: 2.4) până la finalul studiului. Un procent de peste 80% dintre pacienți a prezentat îmbunătățirea stării generale, condiție cuantificată utilizand CGI- Improvement Scale [13].
În concluzie, extractul standardizat de Ginkgo biloba, EGb 761, este un medicament utilizat frecvent, atât la nivel internațional cât și în România, în tratarea tulburărilor cognitive ușoare și în cazul demențelor în stadiu incipient, datorită efectelor sale dovedite clinic și a siguranței acestei terapii. Această concluzie este întărită de numeroasele studii efectuate pe un număr considerabil de pacienți selectionați. În afară de efectele sale dovedite de îmbunătățire a cogniției, extractul standardizat de Ginkgo biloba, EGb 761, ar avea și multe alte beneficii, fapt ce deschide noi inițiative de cercetare.
Repere bibliografice:
1. Riepe MW et al. Ginkgo biloba extract EGb 761 is safe and effective in the treatment of mild dementia – a meta-analysis of patient subgroups in randomised controlled trials. The World Journal of Biological Psychiatry 2025;26(3):119-129;
2. Rizvi HH et al Pharmacological properties and clinical efficacy of Ginkgo biloba in cognitive decline and Alzheimer s disease. J Med Health Sci Rev. 2025;2(3):4950-4962;
3. Wang T, Sun L. Optimized Ginkgo biloba extract EGb 761®: boosted therapeutic benefits with minimized CYP enzyme interference. J Pharm Pharm Sci. 2025;28:14614;
4. Petersen RC et al. Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol 2001;58(12):1985-1992.;
5. Pedroza P et al. Global and regional spending on dementia care from 2000–2019 and expected future health spending scenarios from 2020–2050: an economic modelling exercise. EclinicalMedicine 2022;45:101337;
6. Kulić Ž et al. Ginkgo biloba leaf extract EGb 761® as a paragon of the product by process concept. Front. Pharmacol 2022;13:1007746;
7. Xiong B et al. Ginkgetin from Ginkgo biloba: mechanistic insights into anticancer efficacy. Natural Products and Bioprospecting 2025;15(1): 50;
8. Liu Q, Peng J. Ginkgo biloba leaf extract EGb 761® for the treatment of various diseases: Overview of systematic reviews. Phytomedicine. 2025:156565;
9. Hoerr R, Nöldner M. Ginkgo biloba extract EGb 761 is safe and effective in the treatment of mild dementia – a meta-analysis of patient subgroups in randomised controlled trials. World J Biol Psychiatry. 2025 Mar.
10. Amiri AA et al. Effect of Ginkgo biloba extracts in the prevention of posterior capsule opacification after cataract surgery: A randomized clinical trial. Oman Journal of Ophthalmology 2025;18(2):126-132;
11. Yang, YS et al. Efficacy of Ginkgo biloba extract in amyloid PET-positive patients with mild cognitive impairment. Frontiers in Neurology 2025;16:1639924;
12. Yang, Y et al. Efficacy of Ginkgo biloba as an adjunct to donepezil in amyloid PET-positive Alzheimer’s patients. Frontiers in Neurology 2025;16:1563056;
13. Băjenaru O et al. Effectiveness and Safety Profile of Ginkgo biloba Standardized Extract (EGb761®) in Patients with Amnestic Mild Cognitive Impairment. Drug Targets 2021;20:378-384.
