Cancerul colorectal (CRC) se numără printre cele mai frecvente și grave afecțiuni oncologice la nivel mondial. Conform datelor GLOBOCAN 2022, au fost înregistrate aproximativ 1,93 milioane de cazuri noi și peste 900.000 de decese prin cancer colorectal la nivel global, boala ocupând locul al treilea ca incidență și locul al doilea ca mortalitate prin cancer în rândul ambelor sexe. România se situează printre țările europene cu cele mai ridicate rate de incidență și mortalitate prin CRC, cu valori aproape duble față de media europeană — un context epidemiologic care subliniază necesitatea stringentă a accesului la metode eficiente de depistare precoce și supraveghere oncologică.
Prognosticul în cancerul colorectal este puternic dependent de stadiul la momentul diagnosticului. Rata de supraviețuire la 5 ani depășește 90% în cazul depistării în stadiu localizat, scăzând dramatic odată cu progresia bolii. Cu toate acestea, o proporție semnificativă a cazurilor este diagnosticată tardiv, în stadii avansate în care opțiunile terapeutice sunt limitate, iar riscul de recidivă după tratamentul cu intenție curativă rămâne ridicat. Îmbunătățirea aderenței populației la programele de depistare precoce reprezintă, prin urmare, un obiectiv clinic și de sănătate publică de prim rang.
Carcinogeneza colorectală implică acumularea progresivă de modificări genetice și epigenetice la nivelul celulelor epiteliului colonic. Printre acestea, metilarea aberantă a ADN-ului joacă un rol central în patogeneza CRC. Acest proces epigenetic constă în adăugarea excesivă de grupări metil la nivelul regiunilor promotoare ale genelor supresoare tumorale, ducând la silențierea transcripțională a acestora și, implicit, la pierderea controlului asupra proliferării și diferențierii celulare. Spre deosebire de mutațiile somatice, modificările de metilare sunt frecvent specifice tipului tumoral și apar în stadii foarte precoce ale transformării maligne — uneori anterior oricăror modificări histologice detectabile — ceea ce le conferă un potențial diagnostic deosebit de valoros.
Pe măsura progresiei tumorale, celulele neoplazice eliberează în circulație fragmente de ADN — denumit ADN tumoral circulant (ctDNA) — care poartă amprenta epigenetică a tumorii de origine. Detectarea acestor fragmente de ctDNA cu hipermetilare aberantă din plasma sangvină oferă o modalitate neinvazivă de a accesa informația moleculară tumorală, fără a recurge la proceduri invazive, constituind fundamentul testelor de tip biopsie lichidă bazate pe metilarea ADN.
ColonAiQ® este primul test qPCR multiplex care integrează cinci markeri de metilare specifici cancerului colorectal într-un singur assay, vizând regiuni hipermetilate aberant ale genelor SEPT9 (2 loci), BCAT1, IKZF1 și VAV3. Selecția acestor markeri a rezultat dintr-un proces riguros de validare multicentrică, pornind de la profilarea metilomului a sute de probe tisulare și plasmatice, cu scopul de a identifica combinația care oferă cea mai bună acoperire a heterogenității epigenetice tumorale. Utilizarea simultană a mai multor markeri într-un singur test permite captarea unui spectru mai larg de semnale tumorale față de testele bazate pe un singur marker.
Testul este destinat a fi utilizat în două contexte clinice distincte și complementare. În screening-ul primar, ColonAiQ® detectează CRC în toate stadiile cu o sensibilitate globală de 86% și o specificitate de 92% în populația sănătoasă, depășind semnificativ performanța testului imunochimic fecal (FIT) — în special în stadiul I, unde sensibilitatea ColonAiQ® este de 86% față de 29% pentru FIT — precum și a CEA (86% față de 38%) și a SEPT9 individual (85% față de 72%). Sensibilitatea pentru adenomul avansat, leziune precanceroasă cu potențial semnificativ de transformare malignă, este de 42%, superioară alternativelor disponibile.
În supravegherea postoperatorie, ColonAiQ® adresează una dintre cele mai importante nevoi clinice neacoperite în managementul CRC: detectarea precoce a bolii reziduale moleculare și predicția recurenței după chirurgia cu intenție curativă. Aproximativ 30–40% dintre pacienții cu CRC rezecat în stadii localizate vor recidiva, aceasta fiind frecvent detectată tardiv prin metodele imagistice standard sau prin CEA — marker cu sensibilitate limitată, în special la pacienții cu CEA preoperator negativ. Statusul ctDNA determinat la o lună postoperator s-a dovedit a fi un factor prognostic independent major pentru riscul de recidivă, superior stadializării clinice și celorlalți factori clinicopatologici evaluați în analiza multivariabilă. Absența ctDNA la o lună postoperator identifică cu mare acuratețe pacienții cu prognostic favorabil, cu o valoare predictivă negativă de 94,4%. Mai mult, monitorizarea longitudinală prin ColonAiQ® permite detecția recidivei cu o mediană de 3,3 luni înaintea confirmării radiologice standard, deschizând o fereastră pentru intervenție terapeutică precoce. Pacienții cu ctDNA persistent pozitiv postoperator prezintă un risc semnificativ crescut de recidivă comparativ cu cei cu ctDNA persistent negativ (până la ~69 de ori în studiile disponibile), ceea ce conferă testului o capacitate discriminativă ridicată în stratificarea riscului.
Aceste caracteristici fac din ColonAiQ® un instrument cu dublă utilitate clinică: un test de screening neinvaziv cu performanță superioară metodelor actuale și un marker de supraveghere postoperatorie cu valoare prognostică independentă, integrabil în protocoalele de follow-up ale pacienților cu CRC rezecat.
Testele de metilare a ADN-ului reprezintă una dintre cele mai promițătoare direcții în medicina de precizie aplicată cancerului colorectal, având un potențial semnificativ atât în screeningul populațional, cât și în evaluarea riscului de recidivă. Dovezile acumulate în ultimul deceniu demonstrează că modificările epigenetice, în special hipermetilarea genelor implicate în controlul ciclului celular, apoptoză și stabilitate genomică, apar precoce în carcinogeneza colorectală și pot fi detectate înainte de instalarea modificărilor clinice sau histopatologice evidente.
Dincolo de screening, profilurile de metilare ADN oferă informații valoroase privind heterogenitatea tumorală și comportamentul biologic al cancerului colorectal. Studiile recente arată că persistența sau reapariția markerilor de metilare specifici în perioada postoperatorie sau după tratamentul adjuvant este asociată cu un risc crescut de recidivă, sugerând utilitatea acestora în monitorizarea bolii minime reziduale și în stratificarea prognostică a pacienților.
Bibliografie:
1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229–263. doi:10.3322/caac.21834
2. Luo H, Zhao Q, Wei W, et al. A Multilocus Blood-Based Assay Targeting Circulating Tumor DNA Methylation Enables Early Detection and Early Relapse Prediction of Colorectal Cancer. Gastroenterology. 2021;161(6):2053–2056. doi:10.1053/j.gastro.2021.08.054
3. Mo S, Ye L, Wang D, et al. Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Methylation. JAMA Oncol. 2023;9(6):770–778. doi:10.1001/jamaoncol.2023.0425
4. Lukász P, Kis D, Mészáros A, et al. ColonAiQ® – Circulating cell-free DNA methylation profiling for the early detection of colorectal cancer. Clinomics Europe Kft. / Semmelweis University, Budapest, 2024.
5. Clinomics Europe Kft. ColonAiQ Multi-Gene Methylation Detection Test for Colorectal Cancer — Product Brochure. Budapest, 2024.
6. Clinomics Europe Kft. INF-EN05 ColonAiQ Sampling Requirements v03. Effective date: 2024.05.14.
7. Issaka RB, Somsouk M. Colorectal cancer screening and prevention in the COVID-19 era. JAMA Health Forum. 2020. PMID: 39558327
8. Liang PS, Wheat CL, Abhat A, et al. Adherence to competing strategies for colorectal cancer screening over 3 years. Am J Gastroenterol. 2016. PMID: 37464838
9. Selby K, Jensen CD, Lee JK, et al. Influence of patient characteristics on rates of successful follow-up after positive fecal immunochemical test results. Gastroenterology. 2021. PMID: 39922687
10. Meester RGS, Doubeni CA, Lansdorp-Vogelaar I, et al. Colorectal cancer deaths attributable to nonuse of screening in the United States. Ann Epidemiol. 2015. PMID: 34473259
11. Randel KR, Schult AL, Botteri E, et al. Colorectal cancer screening with repeated fecal immunochemical test versus sigmoidoscopy: baseline results from a randomized trial. Gastroenterology. 2021. PMID: 38552670
12. National Colorectal Cancer Round Table. Screening rates and program data. Available at: https://nccrt.org/our-impact/data-and-progress/
13. Busingye D, Gianacas C, Pollack A, et al. Data quality in primary health care: a systematic review. BMJ Open Quality. 2025;14(1):e003004. doi:10.1136/bmjoq-2024-003004
14. Gkolfakis P, Tziatzios G, Papanikolaou IS, Triantafyllou K. Meta-analysis of randomized controlled trials challenging the usefulness of purgative preparation before colonoscopy. Healthcare (Basel). 2024;12(16):1645. doi:10.3390/healthcare12161645
