Utilizarea inteligentă a tratamentelor oncologice

Author

Publicat la data de 11-04-2025
Categoria: Oncologie Medicala

Cancerul mamar HR+/Her2-

Pe 19 Aprile 2024, Taylor Swift a lansat The Tortured Poets Department1, cel de-al unsprezecelea album de studio, care a devenit în prima oră cel mai descărcat album din istoria Spotify. Surpriza a apărut două ore mai târziu, când artista lansează și cea de a doua parte a materialului, adăugând alte 15 piese la cele 16 existente, întregul proiect căpătând numele The Anthology. Este puțin probabil ca producătorii cântăreței americane să nu fi fost conștienți de riscul de supra-saturare a pieței, dar au mizat pe un comportament de acumulare agresivă a consumatorilor, iar pariul lor lor a fost unul câștigător: albumul nu doar că a avut 200 de milioane de descărcări în prima zi, 300 de milioane în prima săptămână, dar a și intrat pe locul I în topul Bilboard, unde a și rămas timp de 12 săptămâni. Momentan, albumul se află pe locul 7, onorabil, departe însă de cifrele din lunile anterioare. Thriller-ul lui Michael Jackson a rămas No.1 timp de 37 de săptămâni.

Același model se aplică și în alte domenii; în oncologie, primele molecule diferite de chimioterapie, au fost anticorpii monoclonali. Apariția lor a fost fără îndoială o revoluție în tratamentul cancerului, iar perioada lor de glorie s-a întins pe mai bine de un deceniu. Ulterior, inhibitorii de tirozin-kinază au împins reușitele mai departe, dar s-au bucurat de o mai scurtă perioadă de supremație, fiind înlocuiți de imunoterapie. În afară de numele extrem de atrăgător (nu numai) pentru marele public, imunoterapicele au confirmat în unele afecțiuni oncologice, permițând atingerea unor supraviețuiri inimaginabile cu numai cîțiva ani în urmă. În ciuda unui mecanism de acțiune extrem de inteligent, posibilitatea (parțială) de selectare a pacienților cu beneficiu maxim, toxicități rezonabile, imunoterapia pare să fie detronată de o altă clasă de medicamente – conjugatele medicament-anticorp (antibody-drug conjugate – ADC), considerată cu cele mai mari șanse de a schimba practica medicală2; iar asta se întâmplă după numai câțiva ani.
Viteza cu care adoptăm noile terapii este justificată de dorința de a prelungi cât mai mult viața pacienților noștri, la o calitate cât mai bună. Provocarea cea mai mare este modul în care integrăm noile molecule în schema terapeutică: care este momentul optim? Cum putem să ne asigurăm că nu ratăm utilizarea niciunuia dintre medicamentele existente? Cum reușim să nu ne sabotăm liniile ulterioare de terapie?
Pentru cancerele mamare, formele luminale (cu receptori hormonali pozitivi -HR+ și Her2 negativ) sunt considerate ca având un prognostic bun, pe de o parte datorită unei agresivități în general mai scăzute a bolii, iar pe de altă parte, existenței unei multitudini de opțiuni terapeutice extrem de eficiente.
Pentru linia I de boală inoperabilă sau metastatică, ghidurile recomandă utilizarea hormonoterapiei cu un inhibitor de CDK4/6 (Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib)3,4, datorită îmbunătățirii supraviețuirii fără progresie și a celei generale, raportate de mai multe studii clinice (Paloma-2, Monarch-3, Monaleesa-2).
În cazul progresiei bolii, continuarea hormonoterapiei este calea indicată, propunându-se schimbarea hormonoterapiei utilizate anterior (cu un SERD – Fulvestrant sau Elacestrant), cu sau fără adăugarea unui partener (inhibitor mTOR – Everolimus, inhibitor PIK3CA – Alpelisib, inhibitor AKT – Capivasertib). Ulterior unei noi progresii, dacă se consideră că boala este refractară la hormonoterapie, chimioterapia poate fi o alegere corectă.
Trialul clinic DestinyBreast04 introduce în acest algoritm, un nou jucător – un ADC – Trastuzumab deruxtecan, care a fost comparat cu chimioterapia utilizată în liniile ulterioare (Capecitabină, Eribulin, Gemcitabină, Paclitaxel sau nab-Paclitaxel). Studiul a înrolat pacienți cu HR+/Her2 low (Her2 1+, Her2 2+, ISH-), cu boală refractară la hormonoterapie și care au primit anterior cel puțin o linie de chimioterapie pentru boala lor metastatică. Trastuzumab deruxtecan s-a dovedit a fi mai eficient, crescând supraviețuirea fără progresie și cea generală, cu toxicități mai numeroase și cu un număr mai mare de discontinuări ale tratamentului5.
Succesul evident al acestea abordări a dus la o nouă întrebare: utilizarea într-o linie mai precoce nu ar aduce un beneficiu suplimentar? Trialul clinic DestinyBreast066 a răspuns, propunând aceeași soluție (Trastuzumab deruxtecan vs.chimioterapie), într-o populație cu boală hormono-refractară, la care însă nu s-a mai administrat o linie de chimioterapie anterior. Rezultatele arată un beneficiu, limitat momentan la supraviețuirea fără progresie, în favoarea ADC-ului față de chimioterapie.
Concluzia este că Trastuzumab deruxtecan aduce un beneficiu semnificativ în termeni de supraviețuire fără progresie (și globală în liniile subsecvente), atunci când este administrat pacienților cu HR+/Her2low cu boală refractară la hormonoterapie.
Taylor Swift este, fără îndoială, una dintre cele mai influente artiste ale lumii, iar muzica ei influențează milioane de oameni. Topul Bilboard7 însă păstrează pe primele locuri cu totul alte albume; și oare cum ar fi lumea nostră fără Thriller, Back in Black sau The Dark Side of the Moon?

  1. https://en.wikipedia.org/wiki/The_Tortured_Poets_Department#cite_note-165
  2. https://blog.zoomrx.com/asco-2024-post-conference-survey-reveals/
  3. Gennari A, André F, Barrios CH, Cortés J, de Azambuja E, DeMichele A, Dent R, Fenlon D, Gligorov J, Hurvitz SA, Im SA, Krug D, Kunz WG, Loi S, Penault-Llorca F, Ricke J, Robson M, Rugo HS, Saura C, Schmid P, Singer CF, Spanic T, Tolaney SM, Turner NC, Curigliano G, Loibl S, Paluch-Shimon S, Harbeck N; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2021 Dec;32(12):1475-1495. doi: 10.1016/j.annonc.2021.09.019.
  4. Cardoso F, Paluch-Shimon S, Schumacher-Wulf E, Matos L, Gelmon K, Aapro MS, Bajpai J, Barrios CH, Bergh J, Bergsten-Nordström E, Biganzoli L, Cardoso MJ, Carey LA, Chavez-MacGregor M, Chidebe R, Cortés J, Curigliano G, Dent RA, El Saghir NS, Eniu A, Fallowfield L, Francis PA, Franco Millan SX, Gilchrist J, Gligorov J, Gradishar WJ, Haidinger R, Harbeck N, Hu X, Kaur R, Kiely B, Kim SB, Koppikar S, Kuper-Hommel MJJ, Lecouvet FE, Mason G, Mertz SA, Mueller V, Myerson C, Neciosup S, Offersen BV, Ohno S, Pagani O, Partridge AH, Penault-Llorca F, Prat A, Rugo HS, Senkus E, Sledge GW, Swain SM, Thomssen C, Vorobiof DA, Vuylsteke P, Wiseman T, Xu B, Costa A, Norton L, Winer EP. 6th and 7th International consensus guidelines for the management of advanced breast cancer (ABC guidelines 6 and 7). Breast. 2024 Aug;76:103756. doi: 10.1016/j.breast.2024.103756.
  5. Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, Tsurutani J, Ueno NT, Prat A, Chae YS, Lee KS, Niikura N, Park YH, Xu B, Wang X, Gil-Gil M, Li W, Pierga JY, Im SA, Moore HCF, Rugo HS, Yerushalmi R, Zagouri F, Gombos A, Kim SB, Liu Q, Luo T, Saura C, Schmid P, Sun T, Gambhire D, Yung L, Wang Y, Singh J, Vitazka P, Meinhardt G, Harbeck N, Cameron DA; DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20. doi: 10.1056/NEJMoa2203690.
  6. Bardia A, Hu X, Dent R, Yonemori K, Barrios CH, O’Shaughnessy JA, Wildiers H, Pierga JY, Zhang Q, Saura C, Biganzoli L, Sohn J, Im SA, Lévy C, Jacot W, Begbie N, Ke J, Patel G, Curigliano G; DESTINY-Breast06 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407086
  7. https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_best-selling_albums#cite_note-cert-1
Dă share la acest articol

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

Time limit exceeded. Please complete the captcha once again.