Dr. Doriță Alina-IoanaAuthors
Adicția, cunoscută și sub denumirea de tulburarea de consum de substanțe este o problemă de sănătate globală semnificativă, care afectează milioane de persoane din întreaga lume. Este o afecțiune neuropsihiatrică cronică, caracterizată prin consumul compulsiv de substanțe în ciuda consecințelor nocive și include efecte farmacologice precum toleranța și sevrajul dar și componente comportamentale precum capacitate afectată de a controla consumul de substanțe, stres social și consum riscant de substanțe. (1,2)
Agoniștii receptorilor de GLP-1 (AR GLP-1) reprezintă o clasă de medicamente ce a fost utilizată inițial la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu indicații clinice în expansiune. În plus față de efectul lor de reducere a glicemiei, aceștia favorizează pierderea în greutate, oferă protecție cardiovasculară, reducând mortalitatea de cauză cardiovasculară. Pe lângă toate acestea, au un par să aibă și un efect neuroprotector prin stimularea diferențierii celulelor nervoase și inhibarea neuroinflamației.
Tot mai multe dovezi sugerează faptul că AR GLP-1 modulează stresul, starea de spirit, procesarea recompensei și cogniția. Aceste dovezi sugerează în mod colectiv faptul că țintirea sistemului GLP-1 poate să reprezinte o nouă abordare farmacoterapeutică pentru dependența de alcool, nicotină și alte substanțe adictive. (3)
 |
 |
 |
 |
Agoniștii receptorilor de GLP-1 și consumul de alcool
În ceea ce privește studiile preclinice realizate pe șoareci și primate, rezultatele converg către un efect pozitiv al AR GLP-1 în tratarea diverselor adicții, dintre care cea mai studiată este adicția de alcool. La șoareci, utilizarea exendinei-4 (Ex-4) a redus atât consumul de etanol dependent de doză cât și comportamentul locomotor indus de necesitatea obținerii de alcool. Comportamente similare au fost observate și după administrarea altor agoniști de GLP-1, liraglutida și semaglutida. (4,5)
Rezultatele din studiile clinice umane sunt oarecum contradictorii în acest moment, în special din cauza loturilor mici de pacienți. Astfel că, într-un studiu realizat de Klausen în 2022 nu s-a găsit nicio semnificație statistică în ceea ce privește scăderea numărului de zile cu consum crescut de alcool sau scăderea cantității totale de alcool ingerat. Pe de altă parte, analizând subgrupul de pacienți cu obezitate, s-a dovedit faptul ca Ex-4 reduce numărul de zile cu consum crescut de alcool cu până la 23,6% și reduce cantitatea totală de alcool ingerată. (3)
Mecanismul de acțiune nu este complet elucidat, dar se poate afirma faptul că efectele RA GLP-1 asupra consumului de alcool sunt mediate central, deoarece stimulare secreția endogenă de GLP-1 intestinal nu a produs nicio modificare în aportul de alcool. (6)
Agoniștii receptorilor de GLP-1 și consumul de nicotina
în studiile preclinice s-a dovedit faptul că Ex-4 și liraglutida au scăzut eliberarea de dopamină indusă de nicotină în NAc și comportamentul locomotor indus de necesitatea obținerii de nicotină la șoarecii masculi. De asemenea liraglutida administrată repetat a prevenit hiperfagia indusă de sevrajul de nicotină la șoareci.(7)
Un studiu randomizat controlat a evidențiat faptul că exendina administrată simultan cu o terapie de substituție a nicotinei administrată cu plasture a diminuat pofta de nicotină și a scăzut simpotimele de sevraj.Studii recent încheiate și în curs de desfășurare urmăresc testarea diferiților agoniști GLP-1R, inclusiv liraglutida, exendin și semaglutida, pe o varietate de rezultate în strânsă legătură cu nicotina, inclusiv aportul de nicotină, abandonul fumatului, abstinența și creșterea în greutate post-renunțare.(7)
 |
 |
 |
 |
Agoniștii receptorilor de GLP-1 și consumul de substanțe
Studiile preclinice sugerează că AR GLP-1 reduc consumul și comportamentul de căutare a cocainei la animale. Injecțiile cu EX-4 în zona tegmentala anterioară (VTA) și nucleul accumbens au redus autoadministrarea cocainei. Dovezile clinice sunt minime, fără a se nota efecte semnificative . Alte studii efectuate pe rozătoate au cercetat exendin-4 sau liraglutida legat de consumul de heroină, cu rezultate încurajatoare.(1-3)
Concluzii
În concluzie există dovezi promițătoare ce susțin faptul că moleculele de AR GLP-1 prezintă o utilitate mai largă în medicină, pe lângă efectul antihiperglicemiant inițial. Deși studiile clinice actuale sunt limitate în ceea ce privește efectul acestor molecule în tratamentul adicțiilor, studiile preclinice au rezultate încurajatoare.
Bibliografie
1. Martinelli S, Mazzotta A, Longaroni M, Petrucciani N. Potential role of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists in substance use disorder: A systematic review of randomized trials. Drug Alcohol Depend. 2024 Nov 1;264:112424. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2024.112424.
2. Qeadan F, McCunn A, Tingey B. The association between glucose-dependent insulinotropic polypeptide and/or glucagon-like peptide-1 receptor agonist prescriptions and substance-related outcomes in patients with opioid and alcohol use disorders: A real-world data analysis. Addiction. 2025 Feb;120(2):236-250. doi: 10.1111/add.16679.
3. Klausen MK, Jensen ME, Møller M, et al. Exenatide once weekly for alcohol use disorder investigated in a randomized, placebo-controlled clinical trial. JCI Insight. 2022 Oct 10;7(19):e159863. doi: 10.1172/jci.insight.159863.
4. Bornebusch AB, Fink-Jensen A, Wörtwein G, et al. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Treatment Does Not Reduce Abuse-Related Effects of Opioid Drugs. eNeuro. 2019 Apr 24;6(2):ENEURO.0443-18.2019. doi: 10.1523/ENEURO.0443-18.2019.
5. Eren-Yazicioglu CY, Yigit A, Dogruoz RE, Yapici-Eser H. Can GLP-1 Be a Target for Reward System Related Disorders? A Qualitative Synthesis and Systematic Review Analysis of Studies on Palatable Food, Drugs of Abuse, and Alcohol. Front Behav Neurosci. 2021 Jan 18;14:614884. doi: 10.3389/fnbeh.2020.614884.
6. Marty VN, Farokhnia M, Munier JJ, et al. Long-Acting Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists Suppress Voluntary Alcohol Intake in Male Wistar Rats. Front Neurosci. 2020 Dec 23;14:599646. doi: 10.3389/fnins.2020.599646.
7. Bruns Vi N, Tressler EH, Vendruscolo LF, Leggio L, Farokhnia M. IUPHAR review – Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and substance use disorders: An emerging pharmacotherapeutic target. Pharmacol Res. 2024 Sep;207:107312. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107312.
